邵美琪，19岁时进入TVB艺员训练班学习，成为无线电视台的签约演员，同年参演电视剧《皇上保重》正式出道。1990年，邵美琪因在电视剧《我本善良》中成功饰演石伊明一角为大家所熟悉，成为无线力捧的花旦之一。此外，她还曾出演过《倚天屠龙记》《义不容情》《萧十一郎》等众多作品，红极一时。
除了演艺事业精彩，邵美琪和郑伊健、梁咏琪的三角恋疑云最为人所知。邵美琪和郑伊健当年因拍摄电视剧《燃烧岁月》而相恋。邵美琪比郑伊健年长两岁，公布恋情是在1992年，那时的郑伊健只不过是个新人，而邵美琪却早已是TVB的当家花旦了。两人相恋7年多，一直被视为“杨过与小龙女”般的爱情模范。从郑伊健默默无闻交往到他拍摄电影《古惑仔》而爆红，当外界以为小两口会踏入婚姻红毯时，郑伊健却在1999年与梁咏琪合作音乐剧《仲夏夜狂想曲》传出绯闻，“夺面双琪”轰动一时，郑伊健更召开记者会坦承与邵美琪7年情缘尽，两人已分手3个月，与梁咏琪的交往更让他背上负心汉骂名，重挫其演艺事业。
多年后，倪震曾在专栏中大爆郑伊健邵美琪分手内幕。据倪震透露，1995年邵美琪正在和郑伊健交往，亦是杜琪峰旗下艺人，他也因为与杜琪峰合作动画，经常有机会见到她，一行人有时会出去吃饭，“当时，看不出邵美琪身体有问题，但情绪却有些波动。会无端狂笑，也会无端呼喝人。很快我就决定有她的饭局我都避席。倪震说有两个人让他一直十分佩服，一位是对邵美琪始终不离不弃的杜琪峰，另一位就是郑伊健，他说杜琪峰身为导演，肯用情绪化的好演员不奇怪，但郑伊健作为亲密男友，不知郑伊健日子是怎么过的，也从未有机会问过郑伊健。倪震更直言郑伊健邵美琪情变，他从来不认为与梁咏琪有关，“他们的分手，其实早有条件上的必然性，梁咏琪是随机遇上的因素罢了。”
从1996年开始，邵美琪开始半隐退状态，一年只拍两三部片子。2008年，她拍杜琪峰的《机动部队—同袍》跟年轻9岁的武打演员施祖男认识，被打动发展姐弟恋。2012年两人首次公开恋情，无奈3年后却分手了，这段感情依旧没能走过7年之痒。