美国总统特朗普在5月16日乘坐专机“空军一号”离开阿联酋时对媒体表示，伊朗必须迅速就美国提出的核计划采取行动，否则将面临不良后果。路透社报道，特朗普访问中东期间声称希望该地区实现和平。对此，伊朗最高领袖哈梅内伊指责特朗普撒谎，并指出美国为以色列提供了大量炸弹，导致加沙儿童受害。哈梅内伊认为特朗普的言论不值得回应，且让发言者和美国人民蒙羞。他强调，犹太复国主义政权是地区冲突根源，必须被铲除。
同一天，伊朗总统佩泽希齐扬质疑特朗普一边谈论和平，一边却发出威胁。他表示伊朗将继续与美国进行核问题谈判，但不会放弃合法权利。此前，特朗普称伊朗已收到美方关于核协议的提案，但伊朗外交部长阿拉格齐否认收到任何此类建议，强调伊朗不会放弃铀浓缩权利。
自特朗普重返白宫后，重启了针对伊朗的“极限施压”政策，并加强了中东地区的军力部署，多次威胁伊朗。美伊双方于4月在阿曼和意大利进行了多轮间接谈判，目前正在进行第四轮谈判。美国中东问题特使威特科夫表示会谈令人鼓舞，但伊朗官员则认为美国表现不真诚，谈判可能只是政治游戏。伊朗外长阿拉格齐也提到，伊朗收到了来自美国的相互矛盾的信息，尽管如此，伊朗仍会坚定走在谈判道路上。
5月14日，伊朗最高领袖哈梅内伊的高级顾问沙姆哈尼表示，伊朗准备与美国签署一项有条件核协议，以换取解除经济制裁。沙姆哈尼明确表示，如果条件满足，伊朗愿意立即签署协议。这一声明被视为伊朗高层就谈判进展发表的最明确公开声明之一。