你是否因接触花粉而喷嚏不断,或是在品尝海鲜后出现红肿瘙痒?中国科学家发现了这类过敏反应中的秘密,并尝试将其转化为对抗肿瘤的新方法。相关论文于12月10日发表在国际学术期刊《细胞》上。

医学专家指出,人体免疫系统中有一类快速反应的“哨兵”——肥大细胞。与常规免疫不同,肥大细胞能在免疫球蛋白E(IgE)识别到特定抗原后的数秒内释放装载炎症因子的囊泡,引发局部炎症反应以清除病原体,保护机体。然而,当肥大细胞遇到海鲜、花粉、尘螨等常见环境抗原时,也可能将它们误判为危险信号,导致过度防卫,引起打喷嚏、皮疹甚至呼吸困难等过敏症状。

浙江大学药学院教授顾臻表示,肥大细胞的免疫过激与肿瘤组织的免疫抑制之间存在潜在关联。这启发团队思考,是否可以通过诱导肿瘤产生过敏反应来破解免疫抑制问题。于是,研究团队尝试将肿瘤抗原作为刺激肥大细胞活化的特定过敏原,通过将针对性识别肿瘤抗原的IgE抗体结合到肥大细胞表面,使其具备精准识别肿瘤的能力。
顾臻介绍,利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”,可以刺激肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位,诱发“肿瘤过敏反应”,实现对肿瘤组织的精准识别和迅速免疫激活。同时,肥大细胞还可以作为“活细胞载体”装载溶瘤病毒等药物发挥疗效。后续实验结果显示,在黑色素瘤、乳腺癌与肺转移瘤等小鼠模型中,装载溶瘤病毒的肥大细胞均显示出明显的肿瘤抑制效果,并显著提升了肿瘤中T细胞的浸润及活化水平。
顾臻表示,每位患者的肿瘤抗原都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”,从而实现为患者量身定制的肿瘤过敏免疫疗法。下一步,团队将推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化以及与现有免疫疗法的联合策略,并着手开展临床转化工作。


