1月25日,观察者网从全球健康药物研发中心(GHDDI)了解到,该中心以新型冠状病毒3CL蛋白酶为靶标的临床前候选特效药物分子GDI-4405加速推进多项临床试验申报研究和药物生产,预计2022年下半年进入临床。多项实验表明GDI-4405能够高效抑制新冠病毒的复制,并在生物利用度和安全性方面表现良好,有望成为一款抗击不断持久演变的新冠疫情的特效药物。
3CL蛋白酶作为新冠病毒的主要蛋白酶对病毒的复制和生长是必需的,因此也是极好的抗病毒药物靶点。多个已上市的抗病毒(HIV, HCV)药物就是针对3CL蛋白酶的。其中,HIV 3CL蛋白酶的抑制剂洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(Ritonavir)在体外对新冠病毒的3CL蛋白酶仅有微弱的抑制活性,并在临床测试中被证明对新冠病毒感染的患者无效。因此,针对新冠病毒的3CL蛋白酶的特异性强抑制剂显得尤为重要。近期美国FDA临时授权使用辉瑞帕昔洛韦(Paxlovid),其中的特效药物分子Nirmatrelvir的靶标就是3CL蛋白酶。
目前,辉瑞帕昔洛韦是全球唯一专门针对新冠病毒研发、高度有效并且获批的口服小分子新药。而全球健康药物研发中心(GHDDI)主任、清华大学药学院院长丁胜则表示,“我们确定的临床候选药物分子GDI-4405在对重组SARS-CoV-23CL蛋白的酶活性抑制、人源呼吸道上皮细胞感染的SARS-CoV-2活病毒的抑制,以及针对Delta变异病毒等一系列体外实验中,表现出了比辉瑞获批药物帕昔洛韦更强的抗病毒活性。在大鼠以及食蟹猴动物实验中,GDI-4405也表现出更优异的生物利用度和暴露量。在动物毒理评价实验中,GDI-4405展现出良好的安全性。其生产成本也优于辉瑞新冠药物帕昔洛韦”,他称“这将进一步促进全球小分子口服新冠药物的研发进程,作为疫苗的有效补充。”